Cugina di Clark Kent ma agli antipodi rispetto al più solare Superman, Kara è cresciuta circondata da sofferenza e violenza, lontana dall’amore familiare che ha plasmato l’Uomo d’Acciaio. Questa infanzia dura l’ha resa un personaggio più spigoloso, segnato e pronto a reagire con fermezza al male. Nel giorno del suo ventunesimo compleanno, Kara viaggia attraverso la galassia insieme al fidato cane Krypto. Durante il suo percorso incrocia la giovane Ruthye Marye Knoll (Eve Ridley), un incontro destinato a cambiare il suo cammino.
Quando una tragedia inattesa colpisce, l’eroina kryptoniana viene spinta in una missione segnata di vendetta che la costringerà a interrogarsi sui confini tra giustizia e brutalità. Minacciata da un nemico spietato, Kara è costretta suo malgrado ad allearsi con un compagno improbabile. Insieme intraprendono un viaggio cosmico epico, che metterà alla prova non solo le loro forze, ma anche l’identità stessa di Supergirl.